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Nuevo enfoque innovador para la aterosclerosis y la enfermedad de Alzheimer

Nuevo enfoque innovador para la aterosclerosis y la enfermedad de Alzheimer


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El Alzheimer y la aterosclerosis son enfermedades asociadas con la inflamación crónica en el cerebro y los vasos sanguíneos. Las proteínas del sistema inmunitario mantienen esta inflamación. Un cuerpo de proteína del metabolismo de las grasas (ApoE), por otro lado, combate la inflamación y podría ser un modelo a seguir en el futuro para detenerla.

Enfoque de nuevas terapias contra la aterosclerosis y la demencia de Alzheimer

En cooperación con el Instituto Leibniz de Investigación de Productos Naturales y Biología de Infecciones en Jena y otros socios, los investigadores de la Universidad Ludwig Maximilian de Munich (LMU) pudieron demostrar que la proteína ApoE es una molécula clave en el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas e identificaron una prometedora. Enfoque de nuevas terapias contra la aterosclerosis y la demencia de Alzheimer. Los resultados de su estudio fueron publicados en la revista inglesa "Nature Medicine".

ApoE como molécula clave y regulador

Los investigadores alrededor del Dr. Según Changjung Yin, el profesor Andreas Habenicht y el profesor Christian Weber del Instituto de Profilaxis y Epidemiología de las Enfermedades Cardiovasculares (IPEK) de la Clínica LMU, en cooperación con el Instituto Leibniz de Investigación de Productos Naturales y Biología de Infecciones en Jena y otros socios, ahora han podido demostrar que ApoE actúa como una molécula clave y un regulador en una cascada de señalización central de la respuesta inmune y, por lo tanto, influye directamente en la inflamación. La ApoE no solo está asociada con la aterosclerosis, sino también con la enfermedad de Alzheimer, el SIDA y muchas otras enfermedades inflamatorias.

Nuevo punto de partida para el desarrollo de nuevas terapias.

Al tratarlo con un ingrediente activo que funciona en esta cascada, los científicos lograron inhibir la aterosclerosis y los procesos inflamatorios en el cerebro. Los investigadores de IPEK han identificado una función completamente inesperada pero sobre todo común de ApoE en diferentes enfermedades y han encontrado un punto de partida para el desarrollo de nuevas terapias para estas enfermedades.

ApoE tiene un efecto positivo sobre las enfermedades cardiovasculares.

En los humanos, hay tres variantes diferentes de ApoE, que tienen un amplio espectro de mecanismos de acción, pero cuyas diferentes funciones hasta ahora no han quedado claras. Se sabe desde principios de la década de 1990 que los portadores de la variante ApoE4 tienen un mayor riesgo de desarrollar una determinada forma de enfermedad de Alzheimer. “Es por eso que muchos investigadores de Alzheimer consideran que la ApoE es dañina. Sin embargo, ApoE aparentemente tiene un efecto positivo sobre las enfermedades cardiovasculares: los ratones que no pueden producir esta proteína porque el gen correspondiente se ha desactivado muestran niveles elevados de lípidos en sangre y aterosclerosis severa ", dice Yin.

¿Cómo afecta la deficiencia de ApoE al cerebro?

Se sabe que la enfermedad de Alzheimer está relacionada con procesos inflamatorios en el cerebro. Para caracterizar la función de la proteína con mayor precisión, los investigadores investigaron, entre otras cosas, cómo la deficiencia de ApoE afecta el cerebro. En una estructura importante en el cerebro de los pacientes, el llamado plexo coroideo, encontraron depósitos de grasa patológicos en la mayoría de los sujetos afectados y poco o ningún depósito en pacientes sanos. El plexo coroideo es una red venosa central en el cerebro, que es responsable de la formación de la barrera hematoencefálica y del metabolismo cerebral, así como de la inmigración de células inmunes al cerebro y, por lo tanto, una interfaz importante entre el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular y el cerebro. "Estos depósitos de grasa son un cuadro clínico completamente nuevo que antes era completamente desconocido", dice Yin. "Cuanto más pronunciados son estos depósitos, antes y más pronunciados los pacientes desarrollan demencia".

Los depósitos de grasa desencadenan procesos inflamatorios

Como los investigadores pudieron demostrar, los depósitos de grasa desencadenan procesos inflamatorios al activar el llamado sistema del complemento, una cascada de señalización del sistema inmune en el que participan casi 30 proteínas. Todas las variantes de apo humano pudieron mitigar esta activación uniéndose a una proteína particular en este sistema llamada C1q. ApoE se identificó como un socio de unión de C1q y como un regulador directo y central de esta cascada de señales. C1q generalmente inicia la activación del sistema de complemento clásico. "Hemos detectado el complejo C1q-ApoE resultante en lugares tan diversos como el plexo coroideo, las placas típicas de Alzheimer en el cerebro y en las arterias ateroscleróticas del corazón, las arterias que suministran sangre al cerebro y la arteria principal (aorta). El número de complejos se correlacionó con el grado de demencia en pacientes con Alzheimer y con la gravedad de la aterosclerosis ", dijo Yin en un comunicado de prensa de la UGL.

Más enfoques terapéuticos con ApoE

Además del clásico, existen otros dos métodos de activación para el sistema del complemento que no requieren C1q. Al buscar nuevas sustancias activas para reducir las reacciones inflamatorias fatales, los científicos no eligieron C1q directamente como una posible estructura objetivo, sino más bien un factor específico que es un componente central de las tres vías de activación. "De hecho, logramos inhibir este factor usando un llamado ARN interferente pequeño, o ARNip para abreviar", dice Yin. “De esta manera, pudimos reducir en gran medida las reacciones inflamatorias en el cerebro y también la aterosclerosis en ratones. Podría ser que pudiéramos usarlo para descubrir un mecanismo de acción común de ApoE muy buscado en enfermedades inflamatorias diferentes y anteriormente difíciles de tratar ”, concluyó el experto. (fm)

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